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Péptidos GLP-1 · Evidencia clínica

Tirzepatide vs Semaglutide vs Retatrutide: qué dice la ciencia.

Los tres incretín-miméticos más estudiados para pérdida de peso, comparados por los resultados de sus ensayos publicados en The New England Journal of Medicine — con enlace directo a PubMed para que verifiques cada cifra.

PEPTIQ ResearchLectura ~6 minFuentes: 3 ensayos NEJM

Lo esencial

  • Semaglutide (GLP-1): −14.9% de peso a 68 semanas — STEP-1.
  • Tirzepatide (GLP-1 + GIP): −20.9% a 72 semanas — SURMOUNT-1.
  • Retatrutide (GLP-1 + GIP + glucagón): −24.2% a 48 semanas — fase 2.
  • A más receptores activados, mayor magnitud de efecto reportada en los ensayos.

En menos de cinco años, una sola clase de moléculas redefinió el campo del metabolismo: los agonistas del receptor de GLP-1. Lo que empezó como tratamiento para diabetes tipo 2 hoy domina la conversación de pérdida de peso — y la diferencia entre las tres moléculas más conocidas no es de marketing, sino de cuántos receptores incretínicos activan.

Aquí las comparamos por lo único que importa: los resultados de sus ensayos clínicos publicados, no por promesas.

−14.9%
Semaglutide
STEP-1 · 68 sem · NEJM 2021
−20.9%
Tirzepatide
SURMOUNT-1 · 72 sem · NEJM 2022
−24.2%
Retatrutide
Fase 2 · 48 sem · NEJM 2023

El mecanismo: 1, 2 o 3 receptores

Semaglutide activa un solo receptor, el de GLP-1: aumenta la saciedad, ralentiza el vaciado gástrico y mejora la respuesta a la insulina. Es el estándar contra el que se mide todo lo demás.

Tirzepatide es un agonista dual: añade el receptor GIP a la ecuación. En SURMOUNT-1 superó cualquier farmacoterapia previa de pérdida de peso.

Retatrutide da un paso más: triple agonista de GLP-1, GIP y glucagón. Ese tercer receptor añade gasto energético al efecto de saciedad — y en su ensayo de fase 2 produjo la mayor reducción de peso reportada para esta clase.

Patrón claro: cada receptor adicional se asoció a mayor magnitud de efecto en los ensayos — de −14.9% (1 receptor) a −24.2% (3 receptores). La contraparte es que el perfil de efectos gastrointestinales también escala, y todos requieren titulación gradual de dosis.

Las fuentes (verifícalas tú mismo)

No te pedimos que confíes en nosotros. Cada cifra de arriba viene de un ensayo controlado publicado en una de las revistas médicas más exigentes del mundo. Aquí los enlaces directos a PubMed:

Molécula
Resultado
Fuente
Semaglutide
−14.9%
Wilding JPH et al., STEP-1 · NEJM 2021 · PubMed 33567185
Tirzepatide
−20.9%
Jastreboff AM et al., SURMOUNT-1 · NEJM 2022 · PubMed 35658024
Retatrutide
−24.2%
Jastreboff AM et al. · NEJM 2023 · PubMed 37366315

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